2020年11月5日07:10 GMT
仅PARP抑制剂可提高总生存率. 新的激素治疗brca突变的转移性去势抵抗性前列腺癌
澳门在线赌城娱乐和默沙东 Lynparza (olaparib)已被欧盟(EU)批准用于乳腺癌易感基因1/2 (BRCA1/2)突变的转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者, 同源重组修复(HRR)基因突变的亚群.
前列腺癌是男性中第二常见的癌症类型，估计有1.2018年全球确诊患者达300万例.1 大约12%的mCRPC患者有BRCA突变.2
欧盟委员会的批准是基于对深刻的 III期试验的亚组分析 Lynparza 与恩杂鲁胺或阿比特龙相比，BRCA1/2突变男性的放射学无进展生存期(rPFS)和总生存期(OS)有显著改善.
Lynparza PARP抑制剂是欧盟批准的第一个也是唯一一个用于生物标志物选择的晚期前列腺癌的PARP抑制剂吗. 它遵循 建议批准 由欧洲药品管理局人用药品委员会于2020年9月提交.
约翰·德·波诺, 深刻的 III期临床试验的主要研究者之一, 癌症研究所药物研发主任, 伦敦, 以及皇家马斯登NHS基金会信托基金, 他说:“欧盟的批准是一个里程碑式的时刻，开启了前列腺癌精准医疗的新时代. Lynparza Now在分子水平上为预后不良且治疗选择很少的晚期前列腺癌患者提供了一种靶向治疗选择.”
肿瘤事业部执行副总裁Dave Fredrickson说:“Lynparza 对于brca突变的转移性去势抵抗性前列腺癌患者，PARP抑制剂是唯一一种与某些新激素相比显示总体生存获益的PARP抑制剂. 这一批准意味着BRCA检测现在应该成为欧盟晚期前列腺癌诊断和治疗的关键一步.”
罗伊Baynes, 高级副总裁兼全球临床开发主管, 首席医疗官, 默沙东公司研究实验室, 说: “深刻的 III期临床试验显示 Lynparza 为患有brca1 /2突变的转移性去势抵抗性前列腺癌的男性提供了临床益处, 在欧盟，为提高这些患者的总体生存率提供了一个重要的选择. 默沙东公司, 以及澳门第一赌城在线娱乐的合作伙伴澳门在线赌城娱乐, 期待着尽快为整个欧盟的患者提供这种有针对性的治疗.”
来自深刻的 III期试验的亚组分析显示 Lynparza 将疾病进展或死亡的风险降低了78%(基于风险比[HR]为0.22, 95%置信区间[CI]， 0.15-0.32; nominal p<0.0001)， rPFS中位数提高至9.8个月vs 3个月.在BRCA1/2突变的mCRPC患者中使用恩杂鲁胺或阿比特龙. Lynparza 将死亡风险降低37%(基于HR为0.63, 95% CI 0.42-0.95)，中位OS为20.1个月vs 14个月.恩杂鲁胺或阿比特龙.
的 主要结果 和 总生存期 深刻的 III期试验的结果发表于 新英格兰医学杂志 今年早些时候.
全欧盟批准的适应症 Lynparza 是用于治疗mCRPC和BRCA1/2突变(种系和/或体细胞)的成人患者，这些患者在先前的治疗中包括一种新的激素药物后进展.
Lynparza 在美国被批准用于治疗HRR基因突变的mCRPC患者 2020年5月 基于深刻的 III期试验. 世界其他国家的监管审查正在进行中.
澳门在线赌城娱乐和默沙东正在探索转移性前列腺癌的其他试验，包括正在进行的PROpel III期试验 Lynparza 与单用阿比特龙相比，联合阿比特龙作为mCRPC患者的一线治疗. 预计数据将于2021年下半年公布.
转移性去势抵抗性前列腺癌
前列腺癌的死亡率很高.1 前列腺癌通常是由雄激素引起的，包括睾酮. 3 在mCRPC患者中, 尽管使用雄激素剥夺疗法来阻止男性性激素的作用，前列腺癌仍会生长并扩散到身体的其他部位.3 大约10-20%的晚期前列腺癌患者会在5年内发展为CRPC, 这些男性中至少有84%在诊断为CRPC时已经发生转移. 4 在诊断为CRPC时未发生转移的男性中，33%可能在两年内发生转移. 4 尽管对男性mccrpc的治疗取得了进展, 5年生存率很低，延长生存率仍然是一个关键的治疗目标.4
BRCA突变
BRCA1和BRCA2是人类基因，产生负责修复受损DNA的蛋白质，在维持细胞遗传稳定性方面发挥重要作用. 当这些基因中的任何一个发生突变时, 或改变, 这样，它的蛋白质产物要么不能被制造出来，要么不能正常发挥作用, DNA损伤可能无法正常修复, 细胞变得不稳定. 结果是, 细胞更有可能产生额外的基因改变，从而导致癌症，并赋予PARP抑制剂的敏感性，包括 Lynparza.5-8
深刻的
深刻是一种前景, 多中心, 随机, 非盲, III期临床试验测试的有效性和安全性 Lynparza mCRPC患者在先前使用NHA治疗(阿比特龙或恩杂鲁胺)取得进展并具有符合条件的BRCA1/2肿瘤突变的患者中，与恩杂鲁胺或阿比特龙进行比较, 自动取款机或其他12个参与HRR途径的基因之一.
该试验旨在分析两个队列中HRR基因突变的患者:主要终点是BRCA1/2或自动取款机基因突变患者的rPFS，然后, if Lynparza 显示出临床益处, 对HRR基因突变(BRCA1/2)患者的总体试验人群进行正式分析, 自动取款机, CDK12和其他11个HRR基因突变). 澳门在线赌城娱乐和默沙东宣布 2019年8月 该试验达到了rPFS的主要终点.
Lynparza
Lynparza 奥拉帕尼(olaparib)是一种一流的PARP抑制剂，也是首个阻断HRR缺乏的细胞/肿瘤中DNA损伤反应(DDR)的靶向治疗药物, 比如BRCA1和/或BRCA2的突变. 对PARP的抑制作用 Lynparza 导致捕获与DNA单链断裂结合的PARP, 复制分叉停止, 它们的崩溃，DNA双链断裂和癌细胞死亡. Lynparza 正在一系列parp依赖性肿瘤类型中进行测试，这些肿瘤类型在DDR通路中存在缺陷和依赖性.
Lynparza 目前是否在一些国家获得批准, 包括欧盟国家, 用于铂敏感复发卵巢癌的维持治疗. 它已在美国获得批准, 欧盟, 日本, 中国。, 和其他几个国家作为BRCAm晚期卵巢癌在铂类化疗反应后的一线维持治疗. 在美国，它也被批准作为贝伐单抗治疗hrd阳性晚期卵巢癌(BRCAm和/或基因组不稳定)患者的一线维持治疗。. Lynparza 在美国被批准了吗, 日本, 以及其他一些国家的生殖系BRCAm, her2阴性, 转移性乳腺癌, previously treated with chemotherapy; in 欧盟, 这包括局部晚期乳腺癌. 它在美国也获得了批准, 用于治疗种系BRCAm转移性胰腺癌. Lynparza 在美国被批准用于HRR基因突变的mCRPC (BRCAm和其他HRR基因突变). 一些国家正在对卵巢癌进行监管审查, 乳房, 胰腺癌和前列腺癌.
Lynparza, 由澳门在线赌城娱乐和默沙东联合开发并商业化的药物, 已经被用来治疗30岁以上了吗,全球有5000名患者. Lynparza 是否拥有所有PARP抑制剂中最广泛和最先进的临床试验开发计划, 澳门在线赌城娱乐和默沙东正在合作，以了解它如何作为单一疗法影响多种parp依赖性肿瘤，以及在多种癌症类型中联合使用. Lynparza 澳门在线赌城娱乐行业领先的靶向癌细胞DDR机制的潜在新药组合的基础是什么.
澳门在线赌城娱乐和默沙东战略肿瘤学合作
2017年7月，澳门在线赌城娱乐和默克 & Co.公司., 进军, NJ, US, 在美国和加拿大以外被称为默沙东公司, 宣布全球肿瘤学战略合作，共同开发和共同商业化 Lynparza，世界上第一个PARP抑制剂，以及 Koselugo selumetinib是一种丝裂原活化蛋白激酶(MEK)抑制剂，用于多种癌症类型. 携手合作，公司将会发展 Lynparza 和 Koselugo 与其他潜在的新药联合使用或作为单一疗法. 这些公司将独立发展 Lynparza 和 Koselugo 联合各自的PD-L1和PD-1药物.
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参考文献。
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艾德里安·坎普
公司秘书
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