确定肝癌的新靶点


肝脏执行许多重要功能,包括过滤身体的血液供应,作为免疫和循环系统的关键器官,它含有许多免疫细胞,保护身体免受血源性病原体的侵害,并帮助伤口愈合.1,2,3,4 In addition, 肝脏是再生的, 这意味着它可以通过再生现有组织来取代受损组织,再生的组织可达其总大小的三分之二.5,6,7 肝脏独特的病原体清除和伤口愈合特性要求常驻免疫细胞经常处于活跃状态,随时准备保护身体免受伤害.3,4 作为保护身体能力的一部分, 肝免疫细胞通常也能够检测到异常的细胞, 在它们分裂并长成危险的肿瘤之前攻击并移除它们.3,8 这种免疫准备状态是肝脏免疫细胞能够快速响应病原体和损伤的关键途径.9


慢性炎症——肝脏的“致命弱点”

炎症是免疫系统对威胁的标准反应的自然组成部分.9 Ordinarily, 炎症是急性的, 或者短期的, 一旦病原体被清除或伤口愈合就会结束.9 但在某些情况下,炎症反应会持续存在.10 肝炎病毒感染或过量和长期饮酒导致的肝脏损伤可导致慢性炎症,最终可能干扰肝脏免疫细胞攻击和清除异常细胞的典型能力.10,11 当免疫细胞以这种方式受到阻碍时,澳门第一赌城在线娱乐称之为免疫抑制.12 不幸的是,肝脏的免疫抑制甚至会在损伤期后持续.5 免疫细胞攻击和清除异常细胞的能力减弱, 肝脏中的细胞更容易癌变.11 消除免疫抑制,恢复免疫细胞攻击和清除异常细胞的能力,可能是治疗肝癌的关键方法.11,13




*该数据代表肝细胞癌和肝内胆管癌

肝癌的发病率仍在上升

几十年来,全球肝癌病例数持续上升.14 2020年,肝癌是所有癌症相关死亡的第三大常见原因.15* 肝细胞癌(HCC)是成人中最常见的肝癌, 约占所有原发性肝癌病例的75%.16,17


为什么肝癌如此普遍?

80%到90%的HCC病例是肝硬化的结果, 其中最常见的是乙型或丙型肝炎病毒感染.17 这些病毒分布广泛,难以控制, 特别是在世界上许多发展中国家, 使得减轻HCC的全球负担变得困难.18,19 世界上超过72%的HCC病例发生在这些病毒流行的亚洲.20-22 仅中国就占所有新诊断肝癌病例和死亡病例的一半以上, 尽管人口还不到世界的20%.23

正在进行的以预防和筛查肝炎为重点的项目对于减少新的HCC病例数量非常重要.17,18,19 However, 目前仍迫切需要开展研究,为HCC患者提供比现有治疗方法更有效的治疗方案.24


Treating HCC

HCC筛查具有挑战性.25 虽然早期发现是目标, 大多数体征和症状出现在HCC晚期, 早期肿瘤通常很难在体检中发现.25 As such, 大多数患者在治疗选择有限的疾病晚期才被诊断出来.25

HCC是根据巴塞罗那临床肝癌(BCLC)系统进行分期的, 由于疾病阶段决定了患者可用的选择:26

早期(0至A期)疾病和中期(B期)疾病的治疗可能包括:27,28

  • Surgery 切除肿瘤.

  • 肝脏移植手术 可能对一些早期疾病的患者有根治性治疗吗.

  • 热消融(也称为射频消融或微波治疗) 在疾病的早期阶段,利用热量摧毁病人体内的癌细胞.

  • 经动脉化疗栓塞,或TACE 是否用于治疗不能通过手术或热消融治疗的早期和中期肿瘤. 在手术过程中, 医生将化疗直接注入动脉, 然后阻断哪一个以增加肿瘤对药物的暴露.



中期(B期)和晚期(C期)疾病的治疗可能包括:29

  • 系统性治疗 用于不符合其他治疗条件或其他治疗进展的B期患者, 以及C期患者. 对于能够治疗晚期HCC患者的新疗法,存在着一个关键的未满足的医疗需求. 正在进行的研究表明,免疫肿瘤疗法在这种具有挑战性的环境中显示出希望.



Our approach

开创性的新研究加深了澳门第一赌城在线娱乐对导致肝癌免疫抑制的过程的理解.13 越来越多的证据表明,逆转免疫抑制可能恢复免疫细胞攻击和清除癌细胞的能力, 可能减缓肿瘤生长或缩小的.30

逆转免疫抑制的治疗被称为免疫疗法, 现在有多种免疫疗法可能导致抗肿瘤活性.30,31 澳门第一赌城在线娱乐的目标是探索免疫治疗组合,以克服肝癌中涉及的免疫抑制驱动因素, 目的是改善肝癌患者的生存状况.


这些努力继续建立在澳门第一赌城在线娱乐多样化的实践改变结果的基础上, 免疫肿瘤学临床方案在多个, 固体肿瘤, 澳门第一赌城在线娱乐将继续致力于利用免疫疗法和免疫疗法组合的多功能力量来重新定义癌症治疗.



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References

1. Naruse K, et al. 人工和生物人工肝支持:肝衰竭患者灌注治疗的综述. 世界J胃肠醇. 2007;13(10):1516‐1521.

2. Cullen JM, et al. 肝脏和胆道系统. Jubb,肯尼迪 & 帕尔默家畜病理学. 2016;2:258‐352.e1.

3. Endig J et al. 适应性免疫系统在肝损伤和肝癌发展中的双重作用. Cancer Cell. 2016;30(2):308-323.

4. Krzyszczyk P, et al. 巨噬细胞在急性和慢性伤口愈合中的作用以及促进伤口愈合表型的干预. Front Physiol. 2018;9:419.

5. Markose D, et al. 肝脏再生和修复的免疫细胞调控. [J]免疫再生医学. 2018;2:1-10.

6. Kwon YJ, et al. 肝再生进展的临床意义. 临床Mol肝醇. 2015;21(1):7-13.

7. Michalopoulos GK. 肝再生. J细胞生理学. 2007;213(2):286-300.

8. Eggert T, et al. 肿瘤对肝脏组织环境的调节. 杂志. 2017;173:47‐57.

9. Robinson M, et al. 肝脏免疫学及其在炎症和体内平衡中的作用. Cell Mol Immunol. 2016;13:267-276.

10. Tanaka M, et al. 炎症后肝脏再生和纤维化. Inflamm回复. 2016;36:19.

11. Kubes P, et al. 肝脏的免疫反应. Annu Rev immuno1. 2018;36:247-277.

12. Han Y, et al. 人CD14+ CTLA-4+调节性树突状细胞通过细胞毒性t淋巴细胞抗原-4依赖性IL-10和吲哚胺-2抑制t细胞反应,肝细胞癌中3-双加氧酶的产生. Hepatology. 2014;59(2):567-579.

13. Lu C, et al. 肝细胞癌免疫抑制肿瘤微环境研究现状:挑战与机遇. Mol Cancer. 2019;18:130.

14. Altekruse科幻, et al. 美国不断变化的肝细胞癌发病率和肝癌死亡率. 我是胃肠醇吗. 2014;109(4):542‐553.

15. 世卫组织国际癌症研究机构. World. 可在:http://gco.iarc.fr /今天/数据/资料/数量/ 900 -世界-事实表.pdf. 2022年5月访问.

16. ASCO. 肝癌:简介. 可在:http://www.cancer.net/cancer-types/liver-cancer/intro-duction. 2022年5月访问.

17. Li D, et al. 目前晚期肝细胞癌的治疗前景:患者结局和对生活质量的影响. 癌症(巴塞尔). 2019;11(6):841.

18. Zampino R, et al. 发展中国家乙型肝炎病毒负担. 世界J胃肠醇. 2015;21(42):11941‐11953.

19. Averhoff FM, et al. 全球丙型肝炎负担:美国医疗保健提供者的考虑. 临床感染与疾病. 2012;科学通报1:518 - 518.

20. Singal AG, et al. 肝细胞癌的流行病学和监测:新趋势. J Hepatol. 2020;72(2):250-261.

21. Petruzziello, et al. 丙型肝炎病毒感染的全球流行病学:丙型肝炎病毒基因型分布和循环的最新进展. 世界J胃肠醇. 2016;22(34):7824‐7840.

22. Shan S, et al. 如何控制亚洲高地方性乙型肝炎. Liver Int. 科学通报,2018;38(增刊):122‐125.

23. Zheng R, et al. 中国肝癌发病率和死亡率:到2030年的时间趋势和预测. 中国癌症研究所. 2018;30(6):571‐579.

24. Bupathi M, et al. 肝细胞癌:哪里有未满足的需求. 分子肿瘤学. 2015;9(8):1501-1509.

25. 美国癌症协会. 肝癌能早发现吗? 可在:http://www.cancer.org/cancer/liver-cancer/detection-diagnosis-staging/detection.html. 2022年5月访问.

26. 英国癌症研究中心. BCLC分期系统和Child-Pugh系统. 可在:http://www.cancerresearchuk.org/about-cancer/liver-cancer/stages/bclc-staging-system-child-pugh-system. 2022年5月访问.

27. Vogel A, et al. 肝细胞癌:ESMO临床实践指南的诊断,治疗和随访. 肿瘤学年鉴. 2018; 29 (4): IV238-IV255.

28. ASCO. 肝癌的栓塞治疗. 可在:http://www.cancer.org/cancer/liver-cancer/treating/embolization-therapy.html. 2022年5月访问. 

29. Kim E和Viatour P. 肝细胞癌:老朋友和新把戏. Experimental & 分子医学. 2020;52:1898-1907. 

30. Joshi S, et al. 改善肿瘤免疫治疗的组合方法:同时击中多个靶点杀死肿瘤细胞并激活免疫系统的合理药物设计策略. J Oncol. 2019;2019:5245034.

31. 国家癌症研究所. 免疫疗法治疗癌症. 可在:http://www.cancer.gov /对癌症治疗/类型/免疫疗法. 2022年5月访问.



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筹备日期:2022年5月