NASH患者肝损伤进展的靶向性研究
概述
非酒精性脂肪肝, 或纳什, 这是一种肝脏脂肪堆积引起炎症和细胞损伤的肝脏疾病吗.1 它正迅速成为慢性肝病的主要病因2 这也是肝移植的原因.3 NASH患者患2型糖尿病和心血管疾病的风险也更高.4
通过澳门第一赌城在线娱乐的代谢研究项目, 澳门第一赌城在线娱乐正在开发减少肝脏脂肪和炎症的有希望的方法, 目标是阻止或逆转纤维化和不可逆肝损伤的进展. 这些进展对缓解2型糖尿病也有意义, 还有心血管和肾脏疾病, 因为新兴科学表明肝脏和其他器官之间存在显著的“串扰”.
处于精准医学研究的前沿, 澳门第一赌城在线娱乐的目标是与NASH相关的基因突变, 哪些因素导致患病风险增加了大约四倍.5 通过沉默这些突变，澳门第一赌城在线娱乐的目标是中断关键的NASH机制.
通过澳门第一赌城在线娱乐的投资 细胞治疗科 并致力于研究再生机制, 澳门第一赌城在线娱乐正在探索替代患病肝组织的潜力，目的是恢复肝脏健康.
通过针对多种机制, 澳门第一赌城在线娱乐正在开发一种联合治疗NASH及相关心血管和肾脏疾病的方法，以扭转目前发病率和死亡率上升的趋势.
非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是肝脏发病率和死亡率增长最快的原因.2
进行性NAFLD患者, 非酒精性脂肪性肝炎(NASH), 肝细胞有明显的脂肪堆积(脂肪变性), 死亡和垂死的肝细胞(肿胀和变性)和肝脏炎症. 这会发展为纤维化、肝硬化和肝癌. NASH患者患心血管疾病和糖尿病的风险也在增加.4
由于遗传因素，一些人患NASH的风险更高 PNPLA3 基因目前是一个很有希望的治疗目标.4,6,7
对于NASH患者，治疗选择有限，主要基于饮食和生活方式的改变.4
因此，NASH是澳门在线赌城娱乐心血管、肾脏治疗的重要组成部分 & 代谢(CVRM)研究. 肝脏和其他主要器官共享由葡萄糖和脂肪代谢受损引起的疾病机制8 与澳门第一赌城在线娱乐的crvrm项目相关.
在内部和与外部世界领先的研究人员合作, 澳门第一赌城在线娱乐正在研究NASH代谢和遗传成分的药物靶点和潜在药物, 以及对心血管和肾脏疾病患者治疗的更广泛影响.
通过澳门第一赌城在线娱乐早期的组织再生计划, 澳门第一赌城在线娱乐也在研究恢复NASH患者肝脏健康的机会.
朝着开发NASH新疗法的目标迈进, 澳门第一赌城在线娱乐采用的是一种全面的方法，不仅考虑到病人肝脏的情况，还考虑到他们的心脏和肾脏的情况.
在早期阶段，NASH可能在很大程度上是沉默的，患者不知道自己患有这种疾病.
异常的血液检查结果包括肝酶水平升高可能提示NASH, 超声波或核磁共振扫描可以显示肝脏中的脂肪和肝脏僵硬. 然而, 只有肝活检才能显示炎症, 肝纤维化的严重程度和其他肝损伤的迹象, 确认NASH的诊断.4
澳门第一赌城在线娱乐正积极参与两个主要的公私合作联盟，它们正在测试NASH诊断的非侵入性工具，这些工具未来可能被用作潜在新药临床试验的终点. 通过澳门第一赌城在线娱乐在美国敏捷财团中的领导作用, 澳门第一赌城在线娱乐正在努力提高NASH临床试验的质量, 所有这些都包括对NASH诊断的可溶性和成像生物标志物的深入分析. 在欧洲的LITMUS联盟, NASH的临床前模型和患者报告结果工具的开发是一个主要的重点，目的是在未来的研究中使用它们.
越来越多的人认识到NASH是一个主要的全球健康问题，这意味着迫切需要一种简单的方法, 非侵入性的方法来诊断疾病，并监测对NASH正在开发的潜在治疗方法的反应.
在进一步的合作中, 比如在瑞典, 澳门第一赌城在线娱乐正在长期随访的患者队列中测试新的生物标志物. 澳门第一赌城在线娱乐还在GOLDMINE研究中进行合作，该研究旨在招募1人,评估非侵入性成像生物标志物在预测NAFLD疾病进展和临床结果中的有用性.
在一起, 这些合作具有提供可行方案的巨大希望, 非侵入性工具作为侵入性活检的替代方法, 对日常护理和NASH药物开发临床试验的参与者都有潜在的益处.
通过澳门第一赌城在线娱乐自己的研究和积极参与主要的国际合作和联盟, 澳门第一赌城在线娱乐致力于开发非侵入性诊断和监测NASH患者的工具，以提供最合适的靶向治疗.
认识到针对肝脏和其他器官中发生的相同疾病驱动因素的重要性, 澳门第一赌城在线娱乐专注于系统地改善代谢功能的药物. NASH患者, 其中许多人还患有2型糖尿病和肥胖症, 目的是加强血糖控制, 减少脂质产生，促进体重减轻，同时改善肝脏健康.
澳门在线赌城娱乐正在开发的一种很有前景的潜在药物是胰高血糖素样蛋白-1和胰高血糖素受体(GLP-1R/GcgR)的双重激动剂。.10 这是为了通过像肠道激素一样工作来改善代谢功能, oxyntomodulin, 哪种能减少食物摄入，增加能量消耗, 导致超重和肥胖个体的体重减轻.10
GLP-1受体主要存在于大脑和胰腺, 激活会对食物摄入产生有益的影响, 胰岛素分泌和体重减轻.11 胰高血糖素受体存在于肝脏中，其激活导致能量消耗增加和脂质产生减少.12
最新发表的研究 自然的新陈代谢 表明澳门第一赌城在线娱乐的候选GLP-1R/GcgR双激动剂在临床前NASH模型中具有有益作用.12 在这些疾病模型中, 它减少脂肪变性和炎症, 逆转纤维化, 改善血糖控制, 减少食物摄入，导致体重减轻. 这些益处的基础是抑制肝脏脂质产生和改善线粒体活性, 表明代谢功能增强.
目前正在进行临床研究，以调查治疗对肝功能的影响, NASH患者的血糖水平和体重减轻.
当澳门第一赌城在线娱乐在NASH模型中临床前测试双GLP-1/胰高血糖素受体激动剂时, 澳门第一赌城在线娱乐期望看到脂肪变性的减少，但对炎症和纤维化的减少幅度感到兴奋，这可能归因于胰高血糖素成分.
发现GLP-1和胰高血糖素受体双激动剂可以逆转临床前NASH模型中的纤维化是一项重大成就. 这项研究是一个巨大的团队努力, 需要最先进的技术和广泛的研究专业知识.
它只需要一个核苷酸取代 PNPLA3 严重损害肝细胞正常脂肪分解的基因.6 突变的结果，叫做 PNPLA3 I148M, 一种功能失调的肝酶不仅不能消化脂肪本身, 但也阻碍了另一种酶的作用.6 脂肪在肝细胞中积聚，具有毒性作用，包括NASH中所见的炎症和纤维化.6
通过与生物技术公司Ionis的合作, 并与来自哥德堡大学的Stefano Romeo教授密切合作, 瑞典——研究基因变异在调节代谢性肝病中的作用的世界领先者, 澳门第一赌城在线娱乐正在研究先进的配体共轭反义寡核苷酸(ASOs)来“沉默”。 PNPLA3 目的是恢复肝脏中分解的脂肪.7
在临床前研究中, ASO治疗可减少肝脂肪变性, NAFLD模型的炎症和纤维化.7 在进一步的研究中，aso介导的 PNPLA3 能降低人肝细胞内脂质水平. 由于这些有希望的临床前结果，早期临床研究正在进行中.
与澳门第一赌城在线娱乐的 PNPLA3 研究, 澳门第一赌城在线娱乐正在与罗密欧教授合作开发“微型肝脏”, 用于实验室研究, 来帮助澳门第一赌城在线娱乐更多地了解生物学 PNPLA3 与NASH中脂质积聚引起的纤维化早期阶段相关的突变和其他遗传变异.13,14 优化这些人类肝细胞三维球形簇的生长条件和规模是一项重要的成就, 由此产生的模型也被用于鉴定作为潜在新药筛选的新化合物.
通过澳门第一赌城在线娱乐的临床前研究, 澳门第一赌城在线娱乐已经证实了抑制NASH中发现的强遗传驱动因素的治疗潜力, 肝脏中的PNPLA3突变. 这表明了对携带PNPLA3突变的NASH患者的治疗效果的可能性，澳门第一赌城在线娱乐正在开始研究.
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人体的任何实体器官都没有肝脏这样的再生能力，这种独特的能力将使肝脏成为澳门在线赌城娱乐未来组织再生研究的主要候选者.
通过发展越来越复杂的类肝器官, 澳门第一赌城在线娱乐最初的目的是模拟NASH的进展过程，并促进对NASH生物学的理解.
从这个, 澳门第一赌城在线娱乐的目标不仅是确定新的靶点，澳门第一赌城在线娱乐可以据此筛选潜在的药物, 同时也培养出适合肝脏组织再生的细胞系.
澳门第一赌城在线娱乐从心脏再生研究中获得的宝贵见解现在为肝脏再生研究的未来方向提供了信息.
通过将新陈代谢, NASH研究的遗传和再生方法, 澳门第一赌城在线娱乐的目标是为处于该疾病各个阶段的患者开发治疗方法.
肝脏是人体的一个基本器官，受到许多严重疾病的影响, 比如NASH, 这种细胞再生具有巨大的治疗潜力，甚至可能, 在未来, 治疗各种代谢紊乱的病人.
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